Dù không có lượt phát nào trên radio, đây vẫn là đĩa nhạc đầu tiên của ban nhạc vào được Billboard 200, nó ra mắt tại vị trí #127, và tới tuần thứ sáu thì đạt #94.[14][15] Reign in Blood cũng đạt #47 trên UK Album Chart,[16] và ngày 20 tháng 11 năm 1992 nó được chứng nhận vàng tại Mỹ.[17]

Reign in Blood được tiếp nhận tích cực từ các nhà phê bình. Trong bài đánh giá của AllMusic, công bố năm 1991, Steve Huey cho album 5/5 sao, mô tả nó là "stone-cold classic."[4] Clay Jarvis của Stylus Magazine cho điểm A+, cho rằng đây là một đĩa nhạc "định nghĩa thể loại," và là "album metal vĩ đại nhất mọi thời."[11] Tạp chí Kerrang! mô tả nó là "heaviest album of all time,"[18] và xếp nó ở số #27 trong danh sách "100 Greatest Heavy Metal Albums of All Time".[19] Metal Hammer gọi nó là "album metal hay nhất trong vòng 20 qua."[20] Q Magazine cho Reign in Blood vào danh sách "50 Heaviest Albums of All Time",[21] và Spin xếp album tại #67 trong danh sách "100 Greatest Albums, 1985–2005".[22] Nhà phê bình Chad Bowar từng phát biểu: "Reign in Blood có lẽ là album thrash hay nhất từng được thực hiện."[23] Tháng 8, 2014, Revolver cho đĩa nhạc này vào danh sách "14 Thrash Albums You Need to Own".[24]